Treg を活性化する微粒子が MS マウスモデルで利点を示す

Mar 30, 2023

Treg を活性化する微粒子が MS マウスモデルで利点を示す

ミシシッピ州マリサ・ウェクスラー著 | 2023 年 6 月 6 日

抗炎症特性を持つ免疫細胞タイプである制御性T細胞（Treg）を活性化する微粒子が、神経変性疾患のマウスモデルにおいて多発性硬化症（MS）による身体障害の蓄積を逆転させたことが、新たな研究で示された。

新しい戦略の使用により、一部の動物は治癒しました。

「私たちは、エフェクターから免疫系を調節する制御性 T 細胞 (T reg) まで中枢神経系に到達する T 細胞の『バランスを変える』方法を開発し、自己免疫反応を防ぐことが示されています。」とジョルジオ ライモンディ博士は述べています。とジョンズ・ホプキンス大学医学部の教授で研究論文の共著者はプレスリリースで述べた。

この研究の研究者らは、これをMSのような「自己免疫疾患の治療のための有望なプラットフォーム」と呼んでいる。

「生物工学粒子が多発性硬化症のマウスモデルにおいてミエリン特異的制御性T細胞を拡張し、自己反応性を逆転させる」と題されたこの研究は、Science Advancesに掲載された。

免疫システムは世界を白か黒かで判断します。体の一部であるものはすべて放っておくべきであり、そうでないものはすべて脅威とみなされ、攻撃されます。 身体の正常な部分とそうでない部分を区別する免疫システムの能力は、免疫寛容として知られています。

そのため、MS のような自己免疫疾患は基本的に免疫寛容の破綻です。 免疫細胞は、身体自身の健康な組織を放っておくのではなく、まるで脅威であるかのように健康な組織を攻撃します。 MSでは、免疫系がミエリン鞘（電気信号を送るのに役立つ神経線維の周りの脂肪の覆い）を特異的に攻撃します。

略して Treg として知られる制御性 T 細胞は、寛容を制御する重要な機能を持つ免疫細胞の一種です。 すべての T 細胞と同様に、Treg は特定のタンパク質に結合する特殊な受容体を持っています。 ほとんどの T 細胞では、受容体が標的に結合すると、細胞の攻撃が引き起こされます。 しかし、Treg 受容体がその標的に結合すると、細胞が抗炎症性シグナル伝達分子を分泌するように促されます。

通常の状態では、これらの Treg 受容体は身体自身の健康な組織を認識し、炎症細胞の攻撃を防ぐのに役立ちます。つまり、これらの細胞は、MS などの病気で失われる免疫寛容の維持に役立ちます。

今回、メリーランド州のジョンズ・ホプキンス医科大学の研究者チームは、MSの耐性回復を助けるためにTregを活性化することを目的として微粒子を構築した。 非常に単純化すると、これらの小さな粒子には、Treg受容体に特異的に結合してミエリンタンパク質の断片を送達するように設計された分子の組み合わせが含まれており、1つはTregを活性化する分子、もう1つは他のT細胞の機能を弱める分子でした。

目標は、MSの原因となるミエリン鞘に対する自己免疫攻撃を弱める抗炎症反応を引き起こすことでした。

科学者らは、皿に入れた細胞を使った一連の試験を実施し、寛容原性微粒子またはTol-MPと呼ばれるこれらの粒子が設計どおりにTregを活性化することを示した。 次に、MS の一般的なマウスモデルである実験的自己免疫脳炎 (EAE) のマウスで粒子をテストしました。

その結果、Tol-MP による早期治療が EAE 症状の発症を遅らせ、疾患の重症度を軽減することが示されました。 最も重大な効果は、粒子の一部をリンパ節（T 細胞活性化の主な部位である免疫器官）への注射によって直接投与したときに見られました。

研究の共著者で生物医工学教授のジョーダン・グリーン博士は、「我々は、リンパ組織の近くに充填された微粒子を注射して、Tregの生成と増殖を刺激し、リンパ系を介して中枢神経系へのTregの移動を促進します」と述べた。ホプキンスで。

進行中のEAEを患うマウスの治療にTol-MPを使用したところ、微粒子治療により「即座に疾患が回復した」と研究者らは書いている。

私たちは、エフェクターの数を減らしながら同時に T reg の増殖を促進できることを発見しました。その結果、マウスの 100% で MS のような症状が回復し、さらに素晴らしいことに、38% で完全回復が達成されました。つまり、 、3分の1以上が病気を治癒しました。

数週間後、ダミー治療を与えられたほとんどのマウスの臨床スコアは 3 以上であり、これはより大きな運動機能障害を反映しています。 比較すると、5日ごとにTol-MPを与えられたマウスの約3分の2は臨床スコア1を示し、軽度の運動障害を示した。

一方、残りのマウスのスコアはゼロで、検出可能な異常がなかったことを反映しています。 Tol-MP で治療したマウスでは、Treg レベルも著しく高かった。

「我々は、エフェクターの数を減らしながら同時にT regの増殖を促進できることを発見しました。その結果、100%のマウスでMSのような症状が回復し、さらに素晴らしいことに、38%で完全回復を達成しました。その他のマウスでは、つまり、3分の1以上が病気から治癒したのです」とライモンディ氏は語った。

科学者らは、これらの微粒子の特徴を明らかにするにはさらなる研究が必要であると強調した。 しかし研究者らは、この研究全体が「Tol-MPがEAEのこのマウスモデル、そして潜在的にMSやその他の自己免疫疾患に対する安全かつ効果的な予防および治療法として大きな期待を示していることを示している」と述べた。

研究チームはまた、微粒子プラットフォームを他の自己免疫疾患の寛容誘導に利用できる可能性があると提案した。 そのアイデアは、ミエリンを模倣する微粒子の部分を他の自己免疫標的と交換することである。

「提示されるペプチドを毎回変更するだけで、治療のターゲットをさまざまな自己免疫疾患に設定できると考えられています」とGreen氏は語った。

「私たちは、マウスでの安全性と有効性の研究に進む前に、可能性のある治療法のキャッシュを準備しておき、できればヒトでの臨床試験を進めたいと考えています」とグリーン氏は付け加えた。

この研究の資金は、国立衛生研究所と米国国防総省からの助成金によって賄われました。 青少年糖尿病研究財団もこの研究に資金提供した。

ジョンズ・ホプキンス大学は、この研究の技術に関連する特許を申請した。