医科大学ディスカバリーが MS の予防と治療の取り組みを前進

Dec 10, 2023

2023 年 6 月 8 日• ジョシュ バーニー、[email protected] ジョシュ バーニー、[email protected]

UVAの研究者らは、自己免疫疾患で起こるような、体の免疫系が自身の細胞を攻撃するのを防ぐのに役立つ遺伝子を特定した。 （イラスト：エミリー・フェイス・モーガン）

バージニア大学のマリアノ・ガルシア・ブランコ博士率いる研究者らは、多発性硬化症の発症リスクを抑制する細胞内の一連のプロセスを特定し、これがより良い予防と治療療法につながる可能性があると発表した。

研究者らは、細胞プロセスの先頭で、MSに対する感受性と免疫系の適切な機能に重要な他の多くの遺伝子のマスターコントローラーとして機能する遺伝子を発見した。

「RNAをほどくタンパク質が、侵入する病原体と混同されずに、私たちが自分の細胞を自分のものとして認識する方法の中心人物であることは注目に値します」と微生物・免疫学・がん生物学部門の部長であるガルシア・ブランコ氏は述べた。さらに、新たな理解はより優れた、より的を絞った治療につながる可能性があると付け加えた。

同氏は、「多発性硬化症やその他の自己免疫疾患には効果的な治療法があるが、そのほとんどは免疫系の全般的な抑制につながり、患者が感染症にかかりやすくなったり、ワクチンにうまく反応できなくなったりする」と述べた。

マリアノ・ガルシア・ブランコ博士と共同研究者らは、私たちの免疫システムがどのようにMSを予防するのかを解明し、問題が発生する可能性のあるいくつかの重要な領域を特定しました。 （投稿写真）

多発性硬化症は、免疫系が神経を保護する鞘状の被覆を攻撃し始める、潜在的に生活に支障をきたす可能性のある自己免疫疾患です。 この損傷により、神経が身体を通じて通信を伝達する能力が遮断されます。 これにより、筋肉の衰弱や硬直、けいれん、疲労、しびれ、動きづらさなどの症状が生じます。 この病気はアメリカ人約100万人、世界中で約300万人が罹患していると推定されている。

ガルシア＝ブランコと彼の共同研究者らによる新しい研究は、MSを予防するために私たちの免疫システムがどのように調整されているかについて重要な光を当てています。 また、問題が発生する可能性があるいくつかの重要な場所も特定します。

たとえば、研究者らは、同定したマスター遺伝子である DDX39B が「免疫寛容の重要な守護者」であると結論付けています。 これは、免疫系が体自身の細胞を攻撃し始めないように、体の免疫反応を適切なレベルで機能させ続けるのに役立つことを意味します。 それがMSや他の自己免疫疾患で起こっていることです。

研究者らは、このマスター遺伝子が、以前はMSに関連していた制御性T細胞（Treg）と呼ばれる重要な免疫細胞の生成に重要な別の遺伝子の活性を指示していることを発見した。 この 2 番目の遺伝子である FOXP3 は、自己免疫疾患において重要な役割を果たすことがすでに知られています。

新しい洞察は、医師や科学者が多発性硬化症の根本的な原因をより深く理解し、新しい治療法や予防策を開発する取り組みにおいて魅力的な目標を与えるのに役立ちます。

ガルシア・ブランコ氏の大学院生であり、この研究結果を概説した新しい科学論文の二人目の著者であるクロエ・ナガサワ氏は、自己免疫疾患の場合にはDDX39B遺伝子が小分子アゴニストを使用して活性化される可能性があると述べた。

「多発性硬化症は患者と社会に多大な損害を与え、特に若い女性が罹患しており、現在まで治療法はありません」と長澤氏は述べた。 「免疫寛容を支える分子機構を基本的に理解することで、真の標的療法への道が開かれると私たちは信じています。」

研究者らは、研究結果を科学雑誌 eLife に発表しました . . . . チームは、平野ミナト、ガディエル・ガラルザ＝ムニョス、クロエ・ナガサワ、ジェラルディン・ショット、リウヤン・ワン、アレハンドロ・L・アントニア、ヴァイバブ・ジェイン、シャオイン・ユー、スティーブン・G・ワイドン、ファーレン・BS・ブリッグス、サイモン・G・グレゴリー、デニス・C・コーで構成されました。 、W.サミュエル・ファッグ、シェルトン・S・ブラッドリック、ガルシア・ブランコ。

ガルシア＝ブランコ氏は、自己免疫疾患の新しい治療法を開発している会社、オートイミュニティ・バイオソリューションズに金銭的利害関係があることを認めた。 他の著者の開示情報の完全なリストがこの論文に含まれています。

この研究は国立衛生研究所の支援を受けており、助成金 R01 CA204806、F32 NS087899、KL2 TR001441-07、R21AI133305、および P01 AI150585 の補助を受けました。 上原財団フェローシップおよびマクラフリン博士研究員基金。 デューク・ニューロロジーのスタートアップとストーン家のファンド。 デューク分子遺伝学および微生物学のスタートアップ資金。 およびテキサス大学医学部支部のスタートアップ資金。

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ジョシュ・バーニー

UVAの健康

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2023 年 6 月 9 日